一、“人”是制藥生產(chǎn)過程中最大的污染源

也是“混淆”和“差錯”的最大的風險源

藥品生產(chǎn)的風險主要在于 “污染、混淆和差錯”

藥品生產(chǎn)的風險因素包括“內(nèi)源性”和“外源性”

內(nèi)源性的影響因素包括“廠房、設施、設備、系統(tǒng)、原輔料質(zhì)量、包裝材料質(zhì)量、工藝規(guī)程、操作SOP”。

外源性的影響因素主要是“人員”帶來的風險。

“人”是最不可控的風險因素！

二、人員帶來的風險因素

1、人員本身的質(zhì)量意識和綜合素質(zhì)

2、人員本身的衛(wèi)生習慣

3、人員本身的健康問題

4、人員的言行舉止規(guī)范

5、人員的生產(chǎn)操作規(guī)范

6、更衣失敗無法防止人員對環(huán)境的污染

7、硬件防護措施失效無法防止人員本身帶來的污染

8、潔凈區(qū)人數(shù)過多

9、潔凈區(qū)人員操作動作過多過繁瑣

10、操作人員的動作幅度過大帶來粒子污染

11、操作人員不按規(guī)定手消毒

12、穿越無菌生產(chǎn)區(qū)域凈化死角而被污染

13、呆在A級潔凈區(qū)時間過長

14、不當?shù)牟僮鲗е颅h(huán)境、設備、藥品的污染

15、人體表面新陳代謝帶來微粒和微生物污染

人員進入潔凈區(qū)采用工衣包裹的方式來隔絕人體污染源與環(huán)境、藥品之間的污染。

三、潔凈服本身帶來的風險因素：

1、人體污染源在更衣過程中操作不當污染無菌服

2、環(huán)境在更衣過程中污染無菌服

3、地面在更衣過程中污染無菌服

4、人體所需的隔離方式（連體、外罩、帽子、手套、口罩等）

5、材料性能（編織特性、纖維類型、無菌性、抗靜電性等）

6、款式和縫制要與人體匹配，過于寬松出現(xiàn)污染物排放的縫隙

7、舒適性，過緊人員穿著不舒服，行動不方便

8、多次清洗、滅菌后有磨損脫落物

9、工衣破損，阻塵效果不好，無法阻隔人體的污染

10、滅菌后被二次污染，在生產(chǎn)過程中污染環(huán)境和產(chǎn)品

11、管理不當，已穿/未穿/已清洗滅菌/未清洗滅菌交差污染

12、清潔、消毒、滅菌及更新、包裝、儲存、發(fā)放過程污染

13、輕微破裂無法肉眼觀察，會引起操作污染

14、手套太緊，容易出汗，有可能帶來污染

15、手套的后處理很關鍵，內(nèi)部污染物較多

16、口罩太寬松，口腔中污染物會隨氣流進入環(huán)境

17、口罩過濾效果不好，不能阻隔口腔中污染物

18、布太厚太密，操作人員呼吸不暢

19、材質(zhì)不好，本身脫落物較多

20、口罩的重復使用滅菌問題

潔凈服的款式、隔離方式、顏色……

要與所處的環(huán)境相適應，能夠有效阻擋人體污染物。

一般區(qū)、D級區(qū)、C級區(qū)、B級區(qū)

潔凈服對人體污染物僅僅是“有限”的防護

人員的“行為習慣”和“思維習慣”，才是保證人員不對潔凈環(huán)境與藥品產(chǎn)生污染的有效措施。

四、人員健康管理

新入職員工均應體檢合格，入職后經(jīng)過健康衛(wèi)生知識培訓，在職員工每年體檢一次，健康狀況隨時匯報，并建立健康檔案，以保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量。

1、傳染病、精神病以及體表有外傷的患者不得參加車間各崗位的生產(chǎn)工作。

2、殘疾人員不得參與自己無法勝任的崗位工作。

3、色盲、色弱人員不得參與自己無法勝任的崗位工作。

4、對產(chǎn)品過敏人員不得參與相關崗位的工作。

5、對溶劑過敏人員不得參與使用溶劑崗位的工作。

6、遵守國家和地方的相關法律法規(guī)規(guī)定。

7、當員工發(fā)現(xiàn)自己不適合該崗位工作的健康問題時，應主動向班組長或車間負責人報告。

8、崗位人員、管理人員在日常生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)員工不適合該崗位工作的健康問題時，有義務主動向班組長或車間負責人報告。

9、在生產(chǎn)質(zhì)量活動中通過對物料檢驗檢測或環(huán)境監(jiān)控異常所引起原因調(diào)查發(fā)現(xiàn)的員工健康問題，應進行偏差處理和產(chǎn)品質(zhì)量回顧。

五、崗位資質(zhì)確認

1、編制各崗位資質(zhì)確認表，各崗位的相關基礎知識培訓。

2、與崗位SOP要求、崗位操作直接相關的專業(yè)知識

如：工藝規(guī)程、工藝模擬驗證、無菌行為規(guī)范等。

3、員工應經(jīng)過培訓并了解、熟悉或掌握與本崗位相關的

所有的SOP。

4、需掌握的SOP應納入資質(zhì)確認的考核范圍。

5、經(jīng)考核與最后的資質(zhì)確認，才能允許上崗操作。

六、員工培訓

1、新員工完成公司入職培訓。

2、車間對新到員工進行崗位職責培訓，簽字確認崗位說明書。

3、指定車間人員對員工進行GMP基礎知識、車間安全消防知識、相關GMP法規(guī)指南的培訓。

4、填寫《人員資質(zhì)確認表》，確認員工應接受的理論知識、實操培訓等各個模塊及SOP清單，并明確培訓和資質(zhì)確認要求完成的時限和考核方式。

5、指定崗位培訓人員，對新員工進行崗位專業(yè)知識、崗位SOP、崗位操作技能的培訓。

6、每一單項模塊培訓結束，應進行單項考核，考核形式分為

提問、筆試、實操、簡評等方式進行。

7、轉(zhuǎn)崗員工可以根據(jù)原崗位和新崗位的不同要求確定培訓需求表。對原崗位已完成的培訓和技能考核可不再重復。

七、人員進入潔凈區(qū)一般要求

1、禁止患流行感冒、痢疾、皮膚病、眼科疾病或其它傳染病以及開放性創(chuàng)口的人員進入生產(chǎn)潔凈區(qū)。

2、禁止攜帶個人生活用品、電子產(chǎn)品、書刊雜志等與生產(chǎn)無關的物品進入生產(chǎn)現(xiàn)場。

3、凡進入潔凈區(qū)的人員禁止化妝和佩戴飾品，如有化妝和佩戴飾品者必須先在總更洗手和洗臉卸妝，并摘取飾品。

4、禁止攜帶食品飲料等進入車間。

5、進入A/B、C和D級的人員需經(jīng)過相應的培訓及考核。

級別 培訓項目

C、D更衣理論及實操、微生物知識等

A、B更衣理論與實操、微生物知識、無菌行為規(guī)范等

6、車間根據(jù)生產(chǎn)計劃制定《計劃進入潔凈區(qū)人員表》，經(jīng)相關部門審核批準，人員按計劃進入潔凈區(qū)。

7、計劃以外的人員需要進入潔凈區(qū)時，應填寫《非計劃人員進入潔凈區(qū)申請表》，經(jīng)審核批準后方可進入。

8、所有人員進、出潔凈區(qū)都需填寫進、出潔凈區(qū)記錄。

9、進入車間前必須確認各潔凈級別人數(shù)，不得超過驗證過的最大人數(shù)。

10、外來人員如需進潔凈區(qū)，進入潔凈區(qū)之前，應填寫《外來人員進入潔凈區(qū)申請表》，并交質(zhì)量保證部批準后，由生產(chǎn)人員或QA人員引導，按文件規(guī)定的要求進入車間，且不得進行直接接觸設備的操作及其它可能影響潔凈區(qū)環(huán)境或產(chǎn)品質(zhì)量的行為或活動。

11、維修人員、校準人員、QA人員、管理人員進入潔凈區(qū)，也應嚴格遵守車間所有相關的SOP。

八、人員進入B級區(qū)

1、進入B級區(qū)的操作人員需要先經(jīng)過人員進出DC的培訓并考核合格，在DC級潔凈區(qū)工作半年以上。

2、參加B級區(qū)必須的培訓及考核，經(jīng)批準后允許參加工藝模擬或培養(yǎng)基模擬灌裝。

3、工藝模擬或培養(yǎng)基模擬灌裝結束后，根據(jù)培養(yǎng)基灌裝和工藝模擬的結果，確定允許進入B級區(qū)名單，并經(jīng)QA批準，該操作人員可獨立進入B級區(qū)進行相應操作。4、對于在B級區(qū)進行生產(chǎn)操作的人員，至少每年參加一次培養(yǎng)基灌裝或工藝模擬。

5、進入B級區(qū)人員應滿足《健康管理》規(guī)定，健康狀況應符合條件要求，不得患有傳染病、精神病、體表有傷口等，并且通過D/C級培訓。

6、只有經(jīng)過B級更衣資質(zhì)確認合格的員工才能進入到B級區(qū)進行操作。

7、離崗6個月以上的無菌操作人員在上崗之前，應重新進行B級區(qū)更衣資質(zhì)確認。

8、在工作中發(fā)現(xiàn)無菌更衣不規(guī)范的員工，應重新進行B級區(qū)更衣資質(zhì)確認。

進入B級區(qū)資質(zhì)培訓要求

車間安全管理

微生物基礎知識

人員進出各級別潔凈區(qū) SOP

無菌行為規(guī)范

物料進出各級別潔凈區(qū)SOP

無菌灌裝工藝模擬驗證

無菌API工藝模擬驗證

考核合格并經(jīng)過更衣確認，才擁有進入B級區(qū)資質(zhì)

九、人員潔凈區(qū)注意事項

1、不要將個人的手機手表首飾佩飾帶入潔凈區(qū)

2、不要化妝或者使用容易造成潔凈區(qū)污染的護理用品

3、工作服（手套/頭罩/眼罩/鞋套）必須有效阻擋人體污染物

4、不得用手開關門，要用背部或者肘部，最好是非接觸式

5、任何操作應盡可能輕緩，幅度要小，避免對氣流的擾動

6、手指接觸培養(yǎng)皿取樣，手消毒

7、生產(chǎn)操作時候，不得落手接觸藥品，身體任何部位應盡可能繞開產(chǎn)品上空

8、打開或者蓋上培養(yǎng)皿是不得使身體任何部位經(jīng)過上空

9、觸摸屏操作或者按鍵操作應使用手指背部

10、物品灑落地上不要揀起來使用

11、工作服盡量不接觸墻面、設備，任何時候不得接觸地面

12、接觸藥品前必須手消毒

13、盡可能不要講話

14、站姿、坐姿、操作……動作一定要輕柔緩慢